
癌症疫苗的百年追寻,第一次跨过门槛:Moderna暴涨之后的投资决策指南
从“AI是处理器、mRNA是代码”的二月判断,到今天三期验证:真正需要重估的不是一款黑色素瘤疫苗,而是一种新的医药生产范式。今年2月,我把 $MRNA 比喻成一家正在把癌症治疗数字化的公司。患者肿瘤是数据输入,AI 是生物编译器,mRNA 是可以进入人体执行的治疗代码。
8月19日今天里程碑公布,Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA癌症治疗方案,在1,137名已经完整切除肿瘤的高危黑色素瘤患者中,同时改善了两个重要结果:
癌症多久不复发,以及癌症多久不发生远处转移。
两项结果都达到统计学显著和临床意义,当然患者最终能否因此活得更久,还需要继续随访。不是头条小作文写的“癌症已经被攻克”,但是它第一次证明了一件非常不同的这条“数据to算法to药物 to人体”的闭环:
根据每一位患者自己的肿瘤突变,重新计算、重新设计、重新生产一份药,最终真的可以在大型三期临床中改善患者结局。
但今天暴涨1.8倍170美元的股价已经开始提前为下一步付钱:这套机器能不能从黑色素瘤复制到肺癌,能不能从科学突破变成高回报的工业平台。
本文不再重复“试验成功、股价暴涨”的新闻, 而是从行业和企业基本面深度出发的过去、现在和未来的全景解读和投资策略。收藏必读一路验证。
一、今年2月,我为什么已经开始关注Moderna?
今年2月,我在推特上写过一段很简单的判断:
“你可以把Moderna看成数据科学公司,把癌症治疗过程数字化了。突变是数据输入,AI是处理器,mRNA是数据输出,人体是执行程序的硬件,而且针对不同人还可以快速编码定制化,千人千面。”
当时我真正想表达的,并不是给 Moderna 贴一个“AI概念股”标签。
而是我认为:
AI对医药最重要的改变,可能不是把传统研发效率提高20%、30%,而是让过去在经济上几乎无法实现的产品形态开始成为可能。
传统制药基本是:先发明一颗药,再把同一颗药给很多病人。个体化mRNA治疗却变成:先读取这个病人的癌症,再为这个病人重新生成一份药。
这是完全不同的生产逻辑。所以我当时关注的并不是“新冠疫苗还能卖多少”,而是:
可编程mRNA能不能从一次疫情产品,升级成一种可以不断读取数据、重新设计、重新制造的治疗平台。
半年以后,今天公布的INTerpath-001三期阳性第一次给这个判断提供了大型临床验证。但请注意:它只验证了第一步。科学证明了这台机器能工作。
接下来还要证明:能不能复制?能不能规模化?能不能长期赚钱?这才是我们投资人考虑的投资决策的核心问题。
二、先用一分钟理解五个词,后面基本就能看懂
投资医药为何能有认知差,就在于其本身的认知门槛比较高。这里讲一下基本的知识点,投资必备。RFS,无复发生存期。简单说,就是患者手术以后多久不复发、不死亡。这次三期最重要的指标。
DMFS,无远处转移生存期。癌症多久不跑到脑、肺、肝等远处器官。
OS,总生存期。最终患者有没有活得更久。这是最硬的结果,但术后癌症往往需要很多年才能看清楚。
HR,风险比。HR=1,大致代表两组没区别。HR=0.6,可以粗略理解为整个随访过程中,复发或死亡的即时风险下降约40%。
数字越低,一般代表疗效越强。但“风险下降40%”不是说100个人里少40个人复发,因为原本可能也就60%复发,那么下降40%就是20%的绝对数。
TMB,肿瘤突变负荷。可以粗略理解成癌细胞身上有多少与正常细胞不同的“错误代码”。突变越多,理论上越容易产生免疫系统可以识别的攻击目标。但后面会讲,TMB高不等于疫苗一定有效。
三、二期本来已经很强,为什么一个三期结果还能让股价一天上涨177%?
实际上二期数据出来的时候,业内都认为大概率3期数据会成功。但是依然股票不会给这个估值溢价,为什么。如果看二期数据回答是可能有效。但三期不一样,把规模放大七倍以后,这套系统还是有效。 此前二期只有157名患者。五年随访以后,联合治疗相比Merck的Keytruda单药,复发或死亡风险下降约49%,HR约0.51;远处转移或死亡风险下降约59%,HR约0.41。这已经相当漂亮。
问题在于,业内都知道,小临床最怕:第一次结果特别漂亮,三期一放大就回归均值。这一次样本从157人扩大到1137人,而且患者范围更广、试验设计更加严格,结果不仅“癌症多久不复发”成功,“多久不发生远处转移”也同时成功。
所以市场重新计算的不是:黑色素瘤2030年多卖十几亿美元。
而是:此前整条技术路线仍然可能失败,现在一个最大的系统性风险被拿掉了。
这也会同时影响肺癌、膀胱癌、肾癌等其他项目未来成功的概率。所以这次不是普通的盈利预测上调。而是:整个研发路线的概率分布被重新书写。
四、这项技术真正特别的地方,是把癌症治疗变成了一条“编程问题” (Musk评论)
Moderna首先把患者肿瘤样本进行测序。然后机器学习算法结合患者自己的肿瘤突变和免疫特征,在大量候选目标里面选择最多34个最值得让免疫系统认识的新抗原。再把这些信息编码进患者专属的mRNA,随后进入自动化生产。
Moderna自己的监管文件已经明确写明,这套治疗使用患者特异性测序数据、机器学习算法和自动化生产流程,而且公司正在把AI用于从药物设计到患者批次生产和交付的多个环节。所以如果把我2月份的说法进一步升级:
患者的肿瘤是数据输入,AI是生物编译器,mRNA是可以进入人体运行的治疗代码,人体细胞负责执行,免疫系统负责最后杀伤。
这可能是理解整个模式最简单的方法。AI不是负责简单地发现:“这里发生了一个突变。”这个,测序早就能告诉我们。
真正困难的是:
那么多突变里面,究竟哪些值得做成药?
一个突变最终成为真正有价值的攻击目标,需要连续通过很多关:癌细胞是不是真的表达它;人体免疫系统能不能把它展示出来;你的免疫T细胞认不认识;能不能产生足够强的免疫反应;最后能不能真的杀掉残留癌细胞。
所以AI本质上做的是:
从海量可能性里面挑出最值得下注的目标。
这不是普通的数据库检索。这是一个高度复杂的生物学排序问题。
五、为什么必须是“AI + mRNA”,而不是只有AI?
因为AI算出答案,不代表能把答案变成药。过去几年很多所谓AI制药,本质是:AI帮助找靶点;帮助筛分子;帮助预测蛋白结构;帮助优化候选药物。最后得到的还是:
一颗传统固定小药丸。
个体化mRNA往前走了一步。算法输出的结果,直接决定这个患者最后拿到的药物信息。但这又带来第二个问题:每个人都不一样,怎么生产?
mRNA的特殊价值就在这里。不同患者里面编码的信息可以变化,但后面的很多生产工艺可以复用:mRNA合成、纯化、递送体系、灌装、质控和工厂基础设施都可以高度标准化。
所以:
AI负责算什么。mRNA负责把计算答案变成药。自动化工厂负责把“一人一药”变成工业流程。
这就是我认为真正具有范式意义的地方。
六、但是“千人千药”所谓的一人一药是不是最优的医药研发终局
2月份我强调:AI+mRNA使千人千面、一人一药成为可能。这个判断没有错。但现在继续往下推,必须增加一个经济学问题:
一人一药真的应该是最终目标吗?
答案显然不是。假设两种方案疗效完全一样:方案A,每个患者测序、设计、生产一份药;方案B,一款现成疫苗可以覆盖80%的同类癌症患者。
从商业和工业角度看,当然是B更好,就和流感疫苗一样。因为它可以提前批量生产:没有等待时间;没有患者专属批次;成本更低;库存更简单;医院使用更方便;全球推广更容易。
所以:
个性化本身不是目的。
它是癌症高度异质性逼出来的解决方案。真正的问题在于:癌症不像病毒。病毒疫苗之所以可以几十亿人打一种,是因为大家面对的是相似的病毒抗原。
癌症不同。两个都叫肺癌的患者,在分子层面可能完全不同。所以真正优质的免疫攻击目标,很多时候恰恰属于这个患者自己。这就是为什么个性化路线存在。
如果你看业内另外一家竞争对手辉瑞的BioNTech公司,同时在开发两种mRNA癌症疫苗路线。一种叫FixVac。它不是给每个人重新设计,而是事先选出某种癌症患者经常共同表达的一组肿瘤抗原,提前做成一款现货疫苗。
例如它的肺癌项目BNT116,就编码6种在非小细胞肺癌中经常出现的共享肿瘤抗原。这就是:
一类癌症,一套固定疫苗。
理论上的制造经济性当然比“一人一药”漂亮得多。BioNTech目前仍在推进这套现货型mRNA癌症疫苗平台。但很有意思的是:BioNTech并没有因此放弃个性化。
它还有另一套叫iNeST的平台,与Moderna的思路非常接近,根据每位患者自己的肿瘤突变,按需生产个体化mRNA疫苗。
这件事情本身就很说明问题:行业现在并不知道“标准化”和“完全个性化”最终谁赢。更可能的答案是:两者都需要。
七、未来真正的终局,可能不是“一癌一药”,也不是“一人一药”
我现在更倾向于一个三层结构。第一层:标准化现货疫苗。如果某一类癌症存在很多患者共同拥有,而且足够有价值的抗原:就提前大规模生产。成本最低,交付最快。
第二层:共享新抗原或模块化疫苗。这是我认为长期特别值得关注的一层。一些癌症反复出现相同的驱动突变。如果能把这些高价值靶点提前验证,然后做成一个“抗原模块库”,未来患者来了以后,不需要完全从零设计。
算法只需要判断:这个患者应该选1号、17号、42号和81号模块。再快速组合生产。这就既不是:所有人吃一模一样的药,也不是:每个人从零重新发明一颗药。更像:按需配置。
第三层:完全个性化。对于高度异质、找不到高质量共享目标的患者,再使用Moderna目前这种完全个体化模式。
所以我现在认为真正的产业终局可能是:
能标准化的全部标准化,只把真正必须个性化的部分留给AI重新计算。
这是我个人远超行业的,比“千人千药”更深一层的判断。
八、这也重新定义了医药行业的“规模经济”
传统规模经济是什么?一条工厂生产一亿颗完全相同的药。所以一人一药看上去天然违反规模经济。但AI+mRNA可能创造的是另一种规模经济:平台规模经济。
每个患者最终拿到的序列可以不同。但大家共享:同一套测序体系;同一套算法;同一个抗原数据库;同样的mRNA化学体系;同样的递送技术;同样的自动化工厂;同样的质量管理;同样的监管基础设施。
所以:
产品没有完全标准化,但“生成产品的机器”高度标准化。
规模经济没有消失。它只是从:单个产品层,转移到:整个平台层。我认为这是理解AI+mRNA经济价值非常关键的一步。
所以真正的新医药范式,不是“人人打一款不同疫苗”。而是:药物越来越像一个可以重新编译的产品。
传统制药的核心竞争力是:我拥有哪一颗分子。未来部分生物医药的核心竞争力可能变成:
我拥有多好的生物编译器、多大的真实患者数据库、多好的递送系统,以及多高效的制造操作系统。
如果未来一个患者来了以后,系统可以自动判断:你适合现货疫苗;你适合几个标准化抗原模块;还是必须完全个性化;那么AI的角色又向前走了一步。
它不只是:“帮你设计一份个性化疫苗。”而是在决定:这个患者到底应该走哪条治疗和生产路径。那就越来越接近一个类似window/Mac操作系统:Oncology Operating System。而不是一颗传统药。
九、但三期成功只证明“整台机器能工作”,没有证明它已经成为行业终局 如何看待风险和估值
现在发布的三期成功,并没有证明Moderna的AI算法一定比所有竞争对手强。也没有证明:所有癌症都适合个性化mRNA。更没有证明:一人一药已经拥有完美经济性。
三期验证的是整套系统:测序;算法选靶;mRNA设计;生产;人体免疫;Keytruda;以及黑色素瘤本身的生物学环境。
所以最准确的说法是:
这次是整套系统验证,而不是单独的AI算法验证。
因此我不会给Moderna估值的时候单独写:AI值100亿美元。AI最后要通过几个真正的财务指标体现价值:提高其他癌种成功率;缩短从患者取样到拿到第一针的时间;降低每位患者的制造成本;提高工厂可以同时处理的患者数量;让同一套平台不断进入新的癌种。
只有这些最后变成收入、利润和现金流,AI才真正变成股东价值。
而且,最大风险在于,为什么黑色素瘤成功,还不能直接推导肺癌一定成功?
因为黑色素瘤是这条技术相对有利的“主场”。它通常具有较高的突变负荷,也比较容易产生免疫系统可以识别的新抗原,而且本身就是免疫治疗比较成熟的癌种。
还有一个非常重要的条件:
这次患者的大肿瘤已经被手术切掉。
疫苗面对的主要不是一个十几厘米大的晚期实体瘤,而是未来可能导致复发的少量残留癌细胞。可以把它理解成:手术已经消灭主力部队,疫苗负责训练免疫系统清理看不见的残兵。
这和让免疫系统直接攻击一个巨大晚期实体瘤,完全不是同样的难度。所以判断其他癌种,不能简单变成:突变多就一定成功,突变少就失败。
真正重要的是:有多少突变能够成为真正有效的新抗原,能不能成功诱导T细胞,不同癌症的免疫环境如何,以及患者体内到底还剩多少癌细胞。
肺癌才是这套平台真正意义上的决胜手“第二次IPO”
黑色素瘤回答:能不能工作?肺癌要回答:能不能换一个癌种继续工作?
这两件事价值完全不同。如果未来非小细胞肺癌的大型临床也成功,那么市场获得的信息就不再是:Moderna有一款不错的黑色素瘤药。而是:
同一套患者数据、算法、mRNA和生产系统,可以跨癌种重复使用。
到那时候:Moderna肿瘤业务才真正有资格从:产品估值。走向:
平台估值。
这也是我认为未来千亿美元市值真正的分水岭。
因此你看今天的这个涨幅不可能只由黑色素瘤未来卖多少钱解释。市场实际上一次重新定价了三件事情。
第一:黑色素瘤项目从可能失败的临床项目,向未来可能商业化的资产移动。
第二:更加重要,肺癌和其他癌种的未来成功概率也被同时提高。
第三:过去市场担心Moderna的新冠收入下降、持续烧钱、最终需要大幅削减研发甚至融资。癌症项目三期成功以后,这种尾部风险也下降了。
同时还有极端交易因素。当天成交量远高于正常水平,三期公布前还有相当比例的流通股被做空,因此空头回补和期权对冲显然进一步放大了价格。所以,短时间
基本面决定新的价格中枢,仓位和流动性决定短期价格能够偏离这个中枢多远。
所以今天市场最大的认知差已经改变了
三期以前:市场最大的错误,是几乎没有给这个癌症mRNA平台足够价值。三期以后:这个认知差已经被市场一天之内暴力修正。
现在真正的问题变成:
市场是不是已经提前给了太多跨癌种成功的价值?
这就是为什么不能继续拿2月份的逻辑机械追涨。2月份我的判断是:AI+mRNA让一种新的治疗生产函数成为可能。今天科学验证了其中第一步。但是174美元买入,与60多美元买入的赔率完全不同。在60多美元,你主要赌:这台机器能不能工作。
在170多美元:你已经在赌:它不仅能工作,而且能复制、能规模化、还能长期赚到高资本回报。
十、现在怎么给Moderna估值?
非盈利公司巨大的创新和科技场景,也有着巨大的不确定性,不是简单给个PE市盈率。最合理的方法是把公司拆成四层。
第一层:现金和现有疫苗业务。这是相对最容易估值的部分。第二层:已经三期成功的黑色素瘤。它已经从一张“临床彩票”,逐渐变成可以按照未来患者数量、售价、成本和渗透率计算的商业资产。第三层:肺癌、膀胱癌、肾癌等未来项目。这些还是带概率的未来价值。而且这些项目之间不是独立的彩票。
因为它们都依赖同一套底层技术。如果肺癌成功,其他项目的成功概率也可能继续上升。如果肺癌暴露出跨癌种的基础问题,其他项目的估值也应该一起下降。所以这是一棵:相关的期权树。
第四层:平台究竟能重复赚钱多少年
这就是我一直使用的:如果Moderna继续拿100块钱投入新癌种,它还有多少年能够持续获得明显高于资金成本的回报?如果只能做黑色素瘤:竞争优势期很短。
如果肺癌、膀胱癌、肾癌不断成功:同一套算法、制造体系和临床基础设施不断复用,企业竞争优势期就被拉长。这才是“平台价值”真正的金融含义。
十一、如何结合AI,看待AI的投资价值这个大的蓝图背景
所有空头最担心就是AI投资有什么回报?AI投资第一阶段:AI消耗算力。所以首先受益的是GPU、存储、网络、电力。
第二阶段:AI改变软件和知识工作。Coding Agent、企业Agent、自动工作流。
而Moderna展示的是潜在的第三层:
AI开始进入物理世界和生命科学。
它读取人体数据;计算治疗设计;把结果编码进mRNA;工厂制造出来;最终交给人体执行。AI对医药最大的价值因此可能根本不只是:降低20%的研发费用。
而是:让过去不存在、或者无法工业化的产品形态成为可能。这才是真正的底层的创新,生产函数级别的变化。
现在还差哪两道门,才能真正叫“新范式”?
第一道已经过了:临床验证。这台机器能够在黑色素瘤三期改变患者结局。接下来是:跨癌种验证。比如肺癌等更复杂的大癌种能不能复制?
最后是:经济验证。一人一药或者模块化治疗能不能做到:交付足够快;生产成功率足够高;成本不断下降;工厂可以大规模并行运行;保险愿意支付;最终产生足够高的资本回报率。
只有这三层全部成立:临床有效;可以复制;可以赚钱。才真正可以称为医药产业的新范式。
十二、接下来完整三期数据,我到底看什么?
现在公司还没有公布具体的三期风险比和完整生存曲线。所以任何具体数字都只是预测。
我的基准判断仍然是:
三期结果大概率会弱于二期0.51,但仍然会是一份临床意义比较强的阳性结果。
我主观认为,RFS风险比大约落在0.60至0.68的概率最高,中心大约0.63。如果接近0.55至0.60,非常强。如果是0.60至0.68,属于我现在的基准情景。如果逐渐接近0.70至0.75,药仍然可能有效,但市场今天对整个泛癌种平台的外推就显得比较激进。
但我不会只盯一个数字。真正更重要的包括:不同疾病阶段是否都有效;突变较多和较少的患者是否都有效;远处转移结果是否同样强;最终生存有没有有利趋势;以及制造端到底表现如何。
因为从平台角度看:
一个HR特别漂亮,但只在极少数特定患者中有效;和一个HR稍弱,却能够跨越很多不同患者类型稳定有效,后者未必更差。
这才是完整数据真正的信息量。
下一步,制造可能是下一阶段最容易被市场低估的风险,也可能是最大的护城河
真正的问题从来不是:mRNA能不能做出来。
而是:几十万患者同时来以后,能不能每个人都准时拿到属于自己的药?
我要看的是:从手术取样到第一针到底需要多久;绝大多数患者是否都能按时拿到药;第一次生产就成功通过质量检查的比例是多少;失败以后是否要重新生产;一位患者到底需要多少制造成本;一个工厂一年到底能够稳定处理多少患者。
Moderna自己的监管文件已经明确说明,intismeran每一批都针对单个患者生产,公司正在利用自动化、机器人和AI进行并行扩产,同时强调周转时间、质量和大规模商业化能力的重要性。
如果这些最终做得很好:
“一人一药”就不再只是昂贵的小众医疗,而可能真正出现平台规模经济。
反过来,如果生产慢、失败率高、成本降不下来:科学很漂亮,但估值必须打折。当然,下一步FDA批准27年没问题,至少从情绪角度,信息增量还会推动市场大幅的波动。
终极价值在于,我个人判断,One Platform, Many Modules。未来可能出现这样的体系:能找到广泛共享抗原的患者:直接使用标准化现货疫苗。存在高质量共享新抗原的患者:使用提前验证的抗原模块组合。高度异质、没有好共享靶点的患者:再进入完全个性化设计。
AI最后负责做的,不只是“设计药”。而是:
决定这个患者究竟该用标准药、模块化药,还是完全个性化药。
这可能才是长期真正意义上的AI原生医药。这个终局决定的是这个行业和公司的估值的天花板的高度。
最后,当前的投资策略
有了前面的铺垫,你才能知道最终买的是一个产品还是一个平台,还是一个梦想,还是在风口的猪。
今天的走势看巨量换手背后是真正看好这个技术平台的长线资本配置进场而不是单纯的逼空。当然信心更高,不等于股票价值赔率高。对于之前关注订阅也在三期公布前投资的人,低成本仓位,按照我的一贯风格策略,保留核心仓,不因为今天大涨1.8倍就全卖,因为不断新的利好,特别是三期完整数据公布会有一个大的催化,当然也有可能不如预期是大的风险。所以保留核心仓要在快速上冲拉升没有新信息纯博弈下,兑现部分浮盈让自己睡的安稳,用盈利去奔跑。
对于现在完全没有仓位的人,我也分享了,skin in the game,先小幅建仓。比如股价回撤但是量能没有跌基本面没变化,那么结合最新的估值区间可以分批次买入。
这里重要观察和重大赔率区,在于如果股价大跌会吐要看是不是新的信息,比如对比的亚组或者监管/生产出了新信息或者问题,基本面决定价值区间,价格结构决定进入时机。
长期看目标价会不会突破250,1000亿市值。结合上面分析,这个天花板在于Moderna如果未来重新到那个量级,需要的是一个完全不同的基本面世界:黑色素瘤成功商业化;肺癌等大癌种成功;制造成本大幅下降;几十万甚至更多患者可以工业化交付;其他产品线也产生现金流;整个肿瘤平台长期维持高资本回报率。
所以250美元不是技术反弹目标。它只能是:多癌种平台全面成功以后的远端牛市情景。
三期以前最大的认知差,是市场低估这条技术路线能不能成立。三期以后新的认知差,则变成:市场究竟高估还是低估了它从“一款药”成长为“一套可编程医药平台”的能力。
这才是170美元以后,Moderna真正值得研究的问题。
教育研究用途,本人持有 $MRNA,不构成任何投资建议。具体最新的估值区间和投资决策策略见订阅者专享内容。